调节Fas可能将嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的益处扩展到卵巢癌等实体肿瘤。
T细胞是一种重要的免疫细胞。CAR-T细胞疗法通过将患者的T细胞改造为特定的肿瘤靶向抗体，从而攻击肿瘤。这些经过改造的T细胞在白血病和其他血癌中显示出显著疗效，但在对抗实体瘤方面却面临诸多挑战。这主要是由于肿瘤微环境的复杂性，能够有效阻止T细胞及其他免疫细胞的渗透。
图希尔-辛格指出：“这些肿瘤通常被称为冷肿瘤，因为免疫细胞无法有效穿透微环境以提供治疗效果。如果免疫受体和T细胞无法接近肿瘤细胞，那么即使设计出再好的免疫受体和T细胞也无济于事。因此，创造空间让T细胞能够渗透是至关重要的。”
死亡受体的作用正如其名称所示——当它们成为靶标时，会触发肿瘤细胞的程序性细胞死亡。这为同时杀死肿瘤细胞并为更有效的免疫疗法和CAR-T细胞疗法铺平道路提供了潜在解决方案。
开发提高死亡受体活性的药物可能成为对抗肿瘤的重要武器。尽管制药公司在针对死亡受体-5方面取得了一些成功，但尚未有Fas激动剂进入临床试验。近期的研究发现可能会改变这一现状。
尽管Fas在调节免疫细胞中发挥着关键作用，Tushir-Singh及其同事们意识到，如果能够找到合适的表位，便可能选择性地靶向癌细胞。在确定了这种特异性表位后，研究团队能够设计出一种新的抗体，选择性结合并激活Fas，从而潜在性地特异性破坏肿瘤细胞。
Fas信号在CAR-T疗法成功中的关键作用
动物模型和人类临床试验的研究表明，Fas信号是CAR-T疗法成功的基础，尤其是在遗传异质性肿瘤中。基因异质性肿瘤由不同细胞类型混合而成，对治疗的反应各异。
Fas激动剂能够产生CAR-T旁观者效应，这种疗法可以摧毁缺乏靶向肿瘤抗体所需攻击的分子的癌细胞。换句话说，激活Fas可能会破坏癌细胞并提高CAR-T的疗效，这为对抗肿瘤提供了潜在的组合策略。
Tushir-Singh强调：“在考虑为患者提供CAR-T疗法之前，我们应了解患者的Fas状态，尤其是发现的表位周围的突变。这是CAR-T疗法旁观者治疗效果的决定性标志。更重要的是，这为开发激活Fas、选择性杀死肿瘤细胞的抗体奠定了基础，并有可能支持CAR-T细胞治疗实体瘤。”
其他参与研究的作者包括来自加州大学戴维斯分校的Tanmoy Mondal、Himanshu Gaur、Brice E. N. Wamba、Abby Grace Michalak、Camryn Stout、Matthew R. Watson、Sophia L. Aleixo、Arjun Singh、Roland Faller、Gary Scott Leiserowitz和Sanchita Bhatnagar，以及印第安纳大学医学院的塞尔瓦托·康代洛。
（来源：每日）
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希望本篇文章《揭示激活癌细胞死亡的新发现》能对你有所帮助！
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